水蛭

Shuizhi

【药名】水蛭

【拉丁名】Hirudo

【别名】蛭蝚，至掌，虮，蚑，马蜞，马蛭，蜞，马蟥，马鳖，红蛭，水蜞，蚂蝗蜞，黄蜞，水麻贴，沙塔干，肉钻子。

【历史】《神农本草经》:“味咸平。主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”《本草经疏》:“水蛭，咸苦性平。有大毒……坠胎者，以其有毒善破血也”《名医别录》:“苦，微寒。有毒。”

【基原】本品为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponica Whitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全体。

【分布】全国大部地区均有分布。

【采收加工】夏、秋二季捕捉，洗净，用石灰或酒闷死，或以沸水烫死，晒干或低温干燥。

【炮制】生用或炙用。

【性味归经】咸、苦，平。有小毒。归肝经。

【配伍】《日华子本草》:“畏石灰。”《本草衍义》:“畏盐。”配虻虫，破血逐瘀；配莪术，破血行气、祛瘀止痛。

配伍芒硝、大黄，水蛭破血逐瘀；芒硝清热泻火软坚；大黄逐瘀通经、泻火解毒。三药合用，有清热泻火、活血软坚之功效，用于治疗热壅血滞之肿毒未化脓者。配伍三七末、麝香，水蛭破血逐瘀；三七化瘀止血定痛；麝香活血散结止痛。三药伍用，有散结逐瘀、止血定痛之功效，用于治疗跌打损伤之肿胀疼痛。配伍桃仁，二者均有破血逐瘀之功，相须为用，其效更显著，用于治疗瘀血所致之闭经、癥瘕，跌打损伤之肿胀疼痛等。

【功能主治】破血逐瘀，通经。主治血瘀经闭，癥瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。

【用法用量】内服：煎汤，1.5～3g；研末入丸、散，每次0.5～1.5g，大剂量每次3g。

【使用注意】体弱血虚、孕妇、月经期及有出血倾向者忌服。

【化学成分】[1]主含蛋白质，其水角氨基酸含量达49.4%，富含人体必需氨基酸，其中谷氨酸含量高达8.3%。另含铁、锰、锌等多种人体必需微量元素。新鲜水蛭的唾液中含有一种多肽类物质水蛭素，由于其分子组成中没有色氨酸和精氨酸，具有抗凝血作用，因而水蛭刺入人体后有流血不止现象。但在干燥药材中水蛭素已破坏。此外，水蛭唾液腺还分泌组胺样物质、肝素、抗血栓素等，对水蛭素有协同作用。

【药理研究】

1．抗凝血作用。李氏[2]通过水蛭肽对兔抗凝疗效的观察，发现水蛭肽能够延长凝血酶时间、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间。水蛭肽具有明显抗凝作用，量效关系明确，不亚于现有抗凝药肝素。翟氏[3]通过实验观察水蛭提取物对小鼠凝血、出血时间和家兔离体血浆复钙时间的影响。研究结果表明，水蛭提取物可明显延长小鼠凝血、出血时间及家兔离体血浆复钙时间，说明水蛭提取物能抑制内源性凝血系统，产生抗凝作用。

2．抗纤维化作用。许氏[4]用大鼠单侧输尿管结扎动物模型模拟大鼠。肾间质纤维化，通过对水蛭抗纤维化的研究发现，水蛭可抑制梗阻性肾病实验动物肾组织TGF-β1及Ⅳ型胶原的表达，从而抑制肾间质纤维化的进展；晏丹[5]以二甲基亚硝胺（DMN）制备大鼠肝纤维化模型，给予水蛭桃仁汤灌胃治疗，通过免疫组化法检测肝组织的仪一平滑肌动蛋白（α-SMA）和rav-/3，并做组织病理学检测，经图像分析，药物防治组中平滑肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子（TGF-β1）较对照组显著减少（均为P＜0.01），说明水蛭桃仁汤对DMN诱导的实验性大鼠肝纤维化具有良好的防治作用；陈姝[6]的研究发现水蛭桃仁汤可抑制血吸虫病小鼠的肝纤维化，其作用机理可能有：降低HSC的活化；拮抗肝细胞凋亡。李晓娟[7]在研究水蛭对大鼠肺纤维化模型的干预作用时发现水蛭能减轻博来霉素诱发的大鼠肺纤维化，其作用机制可能是通过减少TGF-β1的蛋白表达，降低PAI-1活性而完成的。

3．抗炎作用。李建平等[8]应用甲醛-巴豆油模拟大鼠慢性前列腺炎模型，观察水蛭通栓对慢性前列腺炎大鼠前列腺病理组织学和前列腺指数的影响，结果表明水蛭通栓能降低慢性前列腺炎大鼠的前列腺指数，改善前列腺病理组织学的改变，具有抗慢性前列腺炎作用；林建明等[9]在研究水蛭对狼疮性、肾炎患者的作用时发现，水蛭具有类炎性介质拮抗作用，能高效清除循环免疫复合物，调节机体免疫功能，同时能减少肾小球内纤维蛋白相关抗原沉积、减轻肾小球系膜细胞增殖和肾小球硬化，减轻蛋白尿和低蛋白血症，改善肾功能。

4．抗肿瘤作用。李小菊文献等的研究表明水蛭能通过改善肿瘤缺氧微环境抑制肿瘤血管生成来发挥抗肿瘤作用，其机制可能是通过降低HIF-1α蛋白水平和mRNA的表达以及降低由HIF-1α所介导的靶基因VEGF mRNA的表达来实现的。

5．其他作用。水蛭具有多种药理作用，目前已经广泛的应用于临床。水蛭具有抗神经损伤的作用，朱亚亮[14]研究发现水蛭可以促进周围神经再生，并明显促进神经功能的恢复，其机理可能如下：①改善了神经再生的微环境为神经的修复提供条件，促进神经纤维的再生；②促进雪旺细胞增殖及神经髓鞘的形成；③加速了炎性组织的清除，抑制了胶原纤维的形成；④减缓了失神经性肌萎缩。同样，水蛭对急性心肌损伤有很好的保护作用，李宁[15]的研究发现：水蛭能够预防急性心肌损伤，改善心肌状况，且水蛭微粉优于水蛭粗粉。同时，通过临床研究发现水蛭能有效治疗不稳定性心绞痛（UA），其作用机理主要与有效地抑制自由基损伤、血管内皮损伤及血小板活化有关，水蛭经超微粉碎后确能显著提高对UA的疗效。郭瑞清[16]的研究发现水蛭地龙注射液能够改善实验性糖尿病（DN）大鼠的一般状态，具有一定的保护肾脏功能的作用，能改善DN大鼠肾脏的病理学改变，其作用机制可能与抑制TGF-β过度表达及减少细胞外基质CIV合成有关。此外，水蛭对高脂血症[17]、高血压[18]、糖尿病肾病[19]等均有一定的药理作用，并能促进骨愈合[20]、治疗子宫内膜异位症[21]、治疗精子不液化症[22] ～[24]等药理作用。

【毒性研究】

1．急性毒性。水蛭水提液小鼠皮下注射的LD50为15.24±2.04g/kg[10]。水蛭素静脉注射的LD50大于50mg/kg，水蛭素静脉注射或皮下注射，没有明显副作用，对血压、心率和呼吸等没有影响，也无过敏反应[26]。

2．生殖毒性。水蛭水提液小鼠皮下注射1.25g/kg，对小鼠各期妊娠，包括着床和妊娠早、中、晚期都有终止作用，各期止孕规律相似，均发现死胎或死鼠排出，坏死组织或胎盘一起掉出，说明该药有一定杀胚及刺激宫缩作用。皮下注射黄体酮可对抗水蛭的抗早孕作用[10]。通过有机溶剂沉淀方法初步对水蛭水提液不同成分进行分离，得到的成分Ⅱ是一种活性蛋白，有抗早孕活性。且随剂量增加而增加，一定范围内成剂量依赖性[28]。

【中毒症状】

1．毒副作用。水蛭药性平和，祛瘀力强而几无伤正之弊。大量临床报道，水蛭日用量达30g，或累计服用1500g以上，均未见有毒副反应[27]。

2．过敏反应。服水蛭煎剂后出现皮肤红疹、瘙痒等过敏反应，脱敏治疗后好转[27]。自制水蛭胶囊（单味酒制水蛭，焙干研末装胶囊，0.25g/粒），每次l.0g，每日3次，出现过敏性紫癜，停服后抗敏治疗，紫癜全部消失[30]。146

【解毒措施】水蛭咬伤用盐水或醋冲水蛭，或在水蛭身上撒盐，使水蛭身体缩小，放松吸盘，禁用手拉水蛭，以防将其拉断，致吸盘留在皮肤内引起继发感染。咬伤处涂甲紫，出血不止者，局部压迫止血或应用止血剂。若水蛭爬入鼻腔、呼吸道时，让患者面部接近清水，从鼻腔向水里吹气，水蛭遇水时会向外爬出，或用气管镜将其麻醉取出；若爬入食道，可用淡盐水含漱或灌洗，或用食管镜将其麻醉后取出[31]。水蛭内服中毒，可常规解毒。若出现呼吸困难和循环衰竭，应采取综合抢救措施；若发生过敏性休克，则可以应用激素、异丙嗪、肾上腺素等抗过敏疗法治疗。

【临床应用研究】

1．治疗冠心病心绞痛。冠心病患者120例，其中男80例，女40例，治疗结果显示治疗组显效39例，有效20例，无效1例，治疗组显效率明显高于对照组[32]。

2．治疗脑血管疾病。治疗组51例口服水蛭通胶囊，治疗结果：治疗组患者51例，显效13例，有效20例，改善13例，无效5例，总有效率为90.2%。对照组患者34例，显效5例，有效8例，改善8例，无效13例，总有效率为61.8%。两组疗效比较差异有显著性（P＜0.01）[33]。

3．治疗糖尿病肾病。将112例DN患者随机分为治疗组57例，对照组55例，均给予糖尿病基础治疗，治疗组加用水蛭注射液静脉滴注治疗。治疗组治疗后尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮明显改善，与对照组比较，差异有显著性或非常显著性意义（P＜0.05, P＞0.01）；治疗组治疗后总胆固醇、甘油三酯也有明显改善，与对照组比较，差异有非常显著性意义（P＜0.01）；而且全血黏度（高切变黏度、低切变黏度）、血浆黏度、血沉明显降低，与对照组比较，差异均有显著性意义（P＜0.05）[34]。

4．治疗高脂血症。李氏[35]通过临床观察，发现水蛭微粉治疗高脂血症能达到满意疗效。主要观察总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A I（ApoA I）、载脂蛋白B100（ApoB100）及ApoA I/ApoB100水平。结果表明，水蛭有降低血脂的作用。

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